เมื่อสถานการณ์ถูกบีบบังคับให้เจียงต้องตัดสินใจ บัว จึงได้จับพลัดจับพลู กลายมาเป็นนางเอกประจำคณะอย่างไม่ได้ตั้งใจ ชินแสหลอ ผู้เป็นเพื่อนร่วมทุกข์ร่วมสุขกับเจียง เห็นพรสวรรค์ในตัวของบัว จึงผลักดันให้เธอได้แสดงเป็นนางเอกประจำคณะเหลี่ยนฮัว ในบทไป๋ซูเจินนางพญางูขาว
ชยุติ เกียรติกำจร เป็นชายหนุ่มหน้าตาดี ดีกรีจบจากต่างประเทศ ได้เดินทางกลับมาบ้านเกิดเมืองนอน ภายใต้การต้อนรับอย่างอบอุ่นของครอบครัวที่ประกอบด้วย ไชโย พ่อของชยุติ ปัจจุบันรับช่วงต่อดูแลธุรกิจโรงงานน้ำปลาต่อจากอากงเทียนผู้ล่วงลับ ที่หอบเสื่อผืนหมอนใบมาจากจีนแผ่นดินใหญ่ วลี ผู้เป็นแม่ วลัย ผู้เป็นน้า เป็นสาวโสดอายุมาก ชอบคิดว่าไชโยเป็นสามีตนอยู่เสมอ มาลัย ผู้เป็นยาย และกนกวิภาผู้เป็นน้องสาวแท้ ๆ ของตน
ฐานะของตระกูลเกียรติกำจร เจริญรุ่งเรืองจากกิจการโรงงานผลิตน้ำปลา ครอบครัวของชยุติเป็นพวกอวดร่ำอวดรวย เมื่อคราวที่ชยุติเดินทางกลับมาจากต่างประเทศ ก็จัดงานแถลงข่าวอย่างใหญ่โต ให้สมกับเป็นบุตรชายคนเดียวประจำตระกูล ส่วนมาลัย ผู้อาวุโสที่สุดในบ้าน กลับไม่เห็นด้วยกับแนวความคิดใช้ชีวิตอย่างฟุ้งเฟ้อสุลุ่ยสุร่ายแบบนี้สักเท่าไหร่
บัวได้ขึ้นแสดงงิ้วเป็นครั้งแรก ก็ได้กระแสตอบรับมาเป็นอย่างดี ชยุติได้พามาลัยมาดูการแสดงงิ้วของบัวด้วย สร้างความประทับใจให้กับชยุติเป็นอย่างมาก ถึงกับวาดรูปของเธอเก็บไว้ส่วนตัว มาลัยก็ชื่นชมที่บัวเป็นนางเอกงิ้วหน้าใหม่ที่แสดงได้ดี สมบทบาท เสียงไพเราะ ทุกอย่างเหมือนจะไปได้ด้วยดี แต่เจียงกลับไม่เห็นด้วยที่บัวได้ขึ้นแสดงงิ้ว ในฐานะที่ตนเป็นเจ้าของคณะ เจียงจึงสั่งห้ามไม่ให้บัวขึ้นแสดงงิ้วอีก เนื่องจากในอดีตเจียงเคยมีเมียเป็นนางเอกงิ้วแล้วหนีตามคนดูไป สร้างบาดแผลในใจให้กับเจียงอย่างมาก ยิ่งเจียงรักบัวเหมือนลูกแท้ ๆ ก็ยิ่งทำใจไม่ได้ทุกครั้งที่ต้องเห็นบัวขึ้นแสดงงิ้ว
ในสถานการณ์ที่ถูกบีบบังคับหลายทาง ไม่ว่าจะจาก ธานี เจ้าพ่อเงินกู้หน้าเลือด ที่เก็บดอกเบี้ยมากกว่าเงินต้น ธานี ชื่นชมและปลาบปลื้มในการแสดงงิ้วของบัวเป็นอย่างมาก ถึงกับออกปากว่าจะช่วยเหลือถ้าหากบัวยอมทำตามที่เขาต้องการ แต่บัวก็ปฏิเสธอย่างไม่ไยดี
บัวกับกนกวิภาเรียนที่มหาวิทยาลัยเดียวกัน กนกวิภารู้ว่าบัวเติบโตในโรงงิ้วก็มองบัวในแง่ร้าย เพราะความต่างของฐานะกันระหว่างกนกวิภากับบัว ถ้ามีโอกาส กนกวิภาจะคอยกระแนะกระแหนและกลั่นแกล้งบัวอยู่เสมอ
ครอบครัวของชยุติยกเว้นมาลัย มีความเห็นตรงกันว่าอยากให้ชยุติแต่งงานกับครอบครัวของยิ่งจันทร์ ซึ่งเป็นสาวไฮโซ แต่งตัวเปรี้ยว ร้อนแรง เคยเป็นนางแบบมาก่อน แม่ของยิ่งจันทร์คือแสงเดือน พ่อของเธอคือคุณล้วง ซึ่งครอบครัวของยิ่งจันทร์ประสบภาวะวิกฤตในด้านการเงิน แต่ไม่มีใครรับรู้เรื่องนี้นอกจากครอบครัวยิ่งจันทร์เอง
ตกลงกันได้ดังนี้ ทั้งสองครอบครัวจึงพยายามยัดเยียดยิ่งจันทร์ให้กับชยุติ ซึ่งชยุติก็ไม่ได้มีเสน่หาในตัวยิ่งจันทร์สักเท่าไหร่นัก แต่ก็ไม่สามารถปฏิเสธไปตรง ๆ ได้ เพราะอาจจะเกิดปัญหาภายในครอบครัว แต่เมื่อทุกครั้งที่เจอยิ่งจันทร์ ชยุติจะคอยหลบหน้าหลบตาหนีห่างจากยิ่งจันทร์ตลอด กลับกันความรักระหว่างชยุติกับบัว กลับยิ่งงอกเงยมากยิ่งขึ้น
ชะตาชีวิตที่พลิกผัน หลังจากไหมฟ้าออกมาจากคณะเหลี่ยนฮัวของเจียง ก็บังเอิญไปตกเป็นเมียของเสี่ยธานีเข้าอย่างไม่ตั้งใจ ไหมฟ้าเห็นทีสบโอกาส จึงตั้งตนเป็นใหญ่ขู่รีดไถจากคณะเหลี่ยนฮัว เพื่อแก้แค้น เคราะห์ซ้ำกรรมชัด เจียงเครียดอย่างหนักจนต้องเข้าโรงพยาบาล สถานการณ์ย่ำแย่จนเจียงตัดสินใจจะขายคณะเหลี่ยนฮัวทิ้ง เพื่อนำเงินที่ได้ไปสร้างตัวใหม่ แต่กลับโดนไชโยวางแผนหลอกให้คณะเหลี่ยนฮัวต้องหมดกำลังใจที่จะแสดงงิ้วต่อ เพื่อบีบให้เจียงขายคณะทิ้ง แล้วตนจะได้ที่ดินของคณะเหลี่ยนฮัวเพื่อไปใช้สร้างเรือนหอให้กับชยุติและยิ่งจันทร์
บัวสอบไม่ผ่านเพราะต้องไม่เข้าห้องสอบ เพื่อมาแสดงงิ้วในวันเปิดบริษัทใหม่ของครอบครัวชยุติ แต่บัวปิดบังไม่ให้ใครรู้จนกระทั่งเสร็จงาน กนกวิภาเป็นคนเฉลยความจริงต่อหน้าเจียงและคนในคณะ ว่าบัวหนีสอบเพื่อมาแสดงงิ้วเพื่อช่วยเหลือคณะของตน แต่กลับโดนวลีเซ็นเช็คปลอมมาให้ ยิ่งทำให้สถานการณ์ของคณะเหลี่ยนฮัวเข้าขั้นวิกฤต ชยุติถูกครอบครัวสั่งห้ามพบและห้ามยุ่งกับเรื่องของคณะเหลี่ยนฮัวและบัวอย่างสิ้นเชิง ความรักของบัวกับชยุติถูกครอบครัวของชยุติกีดกัน
สุดท้ายชยุติช่วยปลดหนี้สินของธานีให้กับคณะเหลี่ยนฮัว หนำช้ำยังส่งเงินดูแลเจียงที่นอนป่วยจนหายดี สร้างความซาบซึ้งใจให้กับบัวอย่างมาก ความรักของบัวกับชยุติกลับสร้างความช้ำใจให้กับดำเกิง ที่แอบหลงรักบัวข้างเดียวมานาน ฝั่งยิ่งจันทร์ก็ลงทุนสร้างสถานการณ์ด้วยร่างกายของตนเองให้ชยุติขับรถชนใส่ตน เพื่อที่จะได้นอนโรงพยาบาล ทำให้ยุติต้องห่างจากบัวมาดูแลยิ่งจันทร์ เพราะตนต้องรับผิดชอบในสิ่งที่ตนทำกับยิ่งจันทร์ แม้ว่าจะไม่ได้ตั้งใจก็ตาม ช่องว่างระหว่างความรวยกับความจนของบัวและชยุติ แม้จะใช้เงินมากแค่ไหนก็ไม่สามารถทดแทนได้ บัวเข้าใจในฐานะของตนเป็นอย่างดี
ชยุติตัดสินใจสารภาพรักกับบัว วลีรู้ข่าวเรื่องนี้เข้าถึงกับเป็นลม ครอบครัวของชยุติอึ้งกันไปเป็นแถบ ๆ ที่ชยุติตัดสินใจแต่งงานกับคนที่ฐานะต่ำต้อยกว่า ค้านกันหัวชนฝาไม่ยอมรับบัวในฐานะลูกสะใภ้ของตระกูล ดำเกิงเมื่อรู้เรื่องนี้เช่นกัน ก็ขอลาออกจากคณะเหลี่ยนฮัวกลับต่างจังหวัดไป ครอบครัวชยุติเห็นว่าชยุติตัดสินใจเลือกบัวแล้วแน่ ๆ จึงตัดสินใจมัดมือชก ให้ชยุติแต่งงานกับยิ่งจันทร์ให้ได้ เมื่อถึงเวลาสวมแหวน ชยติเลือกที่จะปฏิเสธไม่แต่งงานกับยิ่งจันทร์ หักหน้ายิ่งจันทร์ แสงเดือน และล้วนออกสื่อ สร้างความประหลาดใจให้กับครอบครัวชยุติเป็นอย่างมาก มาลัยเข้าใจดีที่ชยุติเลือกบัว เพราะเธอก็ได้เห็นนิสัยที่ดีของบัวสะท้อนออกมาผ่านความกตัญญู ยิ่งตอนที่เจียงล้มหมอนนอนเสื่อ ยิ่งเป็นตอนที่บัวแสดงความกตัญญูออกมาได้อย่างดี
ชยุติหนีงานแต่งระหว่างตนกับยิ่งจันทร์ เพื่อมาจัดพิธีแต่งงานเล็ก ๆ กับระหว่างชยุติและบัวในโรงงิ้ว ท่ามกลางการค้านสายตาของครอบครัวชยุติทุกคน ยกเว้นมาลัย ที่อวยพรให้กับความรักของคนทั้งคู่ ให้ประสบความสำเร็จเป็นอย่างดีอีกด้วย ก่อนที่ชยุติกับบัวจะพากันหนีไปฮันนีมูนสองต่อสองที่ทะเล ทั้งคู่มีความสุขร่วมกันเป็นอย่างมาก และสร้างชีวิตที่เรียบง่ายขึ้นด้วยการขายปาท่องโก๋กับน้ำเต้าหู้ โดยทั้งชยุติและบัวคิดว่าทุกสิ่งทุกอย่างจะสิ้นสุดลงตรงที่นี่แล้ว แต่เหตุการณ์กลับไม่เป็นเช่นนั้น ไชโยจ้างให้นักสืบตามสืบหาว่าทั้งคู่หายไปไหน ทั้งไปข่มขู่ชาวคณะเหลี่ยนฮัว จนสุดท้ายต้องลงข่าวในหนังสือพิมพ์ให้วลีป่วยหนัก โดยชยุติไม่ได้รู้เลยว่าตนเองนั้นถูกหลอกล่อให้เชื่ออย่างสนิทใจ จนกระทั่งโทรศัพท์ไปถามจึงได้ทราบความเป็นจริงว่าถูกหลอก ดำเกิงฉวยโอกาสตอนที่ชยุติไม่อยู่ มาบอกกับบัวว่าชยุติได้ทิ้งบัวไปดูแลวลีแล้ว ยังไม่ทันไรชยุติก็รีบกลับมาดูแลบัวเสียก่อน ดำเกิงต้องเป็นฝ่ายพ่ายแพ้ต่อชยุติอีกครั้ง
ไหมฟ้าได้กลับมาคณะเหลี่ยนฮัวอีกครั้ง ชีวิตของเธอต้องระหกระเหินไม่เป็นโล้เป็นพายอยู่นาน หลังทะเลาะกับธานีในเรื่องเงิน ๆ ทอง ๆ แต่ชีวิตก็ยังไม่ประสบความสำเร็จสักที หนำซ้ำยังตกกระไดขาเป่ถูกล้อเลียนอีก เจียงเห็นดังนั้นจึงรับไหมฟ้ากลับเข้ามาอยู่ในคณะดังเดิม เจียงมีความตั้งใจว่าจะเปิดโรงเรียนสอนงิ้ว ส่วนมาลัยถูกครอบครัวตัวเองกล่าวหาว่าเลอะเลือน ไม่สามารถครอบครองมรดกต่อไว้ได้ จนมาลัยน้อยใจต้องไปขออาศัยอยู่กับเจียงที่คณะเหลี่ยนฮัว
บัวกับชยุติได้ใช้ชีวิตอยู่ด้วยกันสักพักใหญ่ ๆ ก่อนกนกวิภาจะบังเอิญเดินทางมาเจอคนทั้งคู่ กนกวิภาโทรตามให้ครอบครัวของชยุติเดินทางมารับตัวชยุติกลับไปอยู่บ้านเหมือนเดิม ชยุติยื่นคำขาดให้รับตัวบัวกลับไปพร้อมกับชยุติด้วย พร้อมบอกว่าบัวคือลูกสะใภ้ของตระกูลเกียรติกำจร วลีกับไชโยอึ้ง แต่ก็ต้องยอมชยุติเพื่อดึงตัวชยุติกลับไป
เมื่อบัวและชยุติได้กลับมาอยู่ที่บ้านของชยุติ ครอบครัวของชยุติเองก็ให้การต้อนรับที่ไม่น่าประทับใจนักเท่าไหร่กับบัว ส่วนกนกวิภาที่อยู่เที่ยวทะเลต่อ กลับโดนดำเกิงจับตัวไป วลีเห็นว่ากนกวิภายังไม่กลับก็ร้อนใจ แถมยังไม่สามารถติดต่อกนกวิภาได้ โทรไปหายิ่งจันทร์ ยิ่งจันทร์กับบอกได้เพียงว่าไม่ได้ติดต่อกันเลย บัวพยายามจะช่วยเหลือวลี แต่กลับถูกตอกหน้าอย่างแรงจนต้องเสียน้ำตา
กนกวิภาต้องมาตกระกำลำบาก ทำงานบ้านเอง ทำกับข้าวเอง ใส่เสื้อผ้าเก่า ๆ ชีวิตต้องพลิกผันไป เธอถูกดำเกิงขู่ และบังคับให้โทรไปบอกครอบครัวว่าตัวเธอสบายดี ดำเกิงสะใจที่ได้แก้แค้นกนกวิภา คอยใช้งานเธอให้ช่วยกิจการร้านอาหารข้างทางของเขาอยู่อย่างว่านอนสอนง่าย ส่วนบัวก็โดนกดดันจากคนในครอบครัวชยุติหลายทาง ไหนจะยิ่งจันทร์ที่เข้ามาแสดงตัวสนิทกับชยุติมากเกินไป ชยุติก็บอกบัวให้มั่นใจในความรักของเขา ทั้งสองแอบไปหามาลัยที่โรงงิ้วอยู่บ่อย ๆ บางทีบัวก็ไปแสดงงิ้วให้ชยุติกับมาลัยดูเพื่อความเพลิดเพลินบ้าง แต่ก็ต้องโดนวลีอ้างว่าป่วย ไม่สบาย เพื่อดึงตัวชยุติให้กลับบ้านตลอดเวลา
กนกวิภาพยายามจะหนีขึ้นเรือกลับไปบ้าน แต่ดำเกิงกลับรู้ทันเธออยู่ตลอดเวลา จนบัดนี้คุณหนูกนกวิภา ได้เปลี่ยนเป็นคนละคน เธอสามารถพึ่งพาตัวเองได้ ทำกับข้าวทานเองได้ มือที่เคยนุ่มนิ่มของเธอ สากหยาบกระด้างเหมือนคนที่โหมงานมาหนัก ดำเกิงสอนเธอให้รู้จักกับพวกคนฐานะต่ำกว่าที่เธอคอยดูถูกเรื่อยมา พอดำเกิงหลับไม่ได้สติ กนกวิภาตัดสินใจคว้ามีดมาเพื่อแทงดำเกิงเพราะความแค้น แต่ปรากฏว่าดำเกิงรู้ทัน สารถหลบคมมีดแล้วแย่งออกมาจากมือของกนกวิภาได้ ทั้งคู่ยื้อยุดกันอยู่สักพัก ก่อนดำเกิงจะกดร่างของกนกวิภากับพื้น กนกวิภานึกว่าตนเองจะต้องถูกดำเกิงบีบคอตายเสียแล้ว แต่ผิดถนัด ดำเกิงกลับไม่ทำร้ายเธอ ท่าทีที่เธอต่อต้านกลับกลายเป็นอ่อนแรงลง จนยอมเป็นเมียดำเกิงในที่สุด
เมื่อได้สติ ดำเกิงรู้สึกผิดเป็นอย่างมากที่ได้ล่วงเกินกนกวิภาไป ทางด้านบัว ไม่อาจทนอาศัยอยู่ในบ้านชยุติได้ อีกทั้งวลียังขับไล่ใสส่งตนเองให้เกิดความน้อยเนื้อต่ำใจ จึงได้กลับมาอาศัยอยู่กับเจียงและชาวคณะตามเดิม เมื่อไล่บัวออกจากบ้านได้สำเร็จ วลีก็ชวนให้ยิ่งจันทร์เก็บข้าวของมาอาศัยอยู่กับชยุติแทนบัว ชยุติไม่อาจทนอยู่กับยิ่งจันทร์ได้ จึงหนีไปอยู่กับบัวที่บ้านเจียงอีกคน
ในที่สุด ความสำนึกผิดและความรักของดำเกิงที่มีต่อกนกวิภา ก็บังเกิดผล ดำเกิงทนอัดอั้นไม่ไหวที่ตนต้องมากักขังกนกวิภาไว้ จึงไล่ให้เธอกลับไปบ้านของเธอ พร้อมคืนกุญแจรถให้ กนกวิภาใจหนึ่งก็อาลัยกับดำเกิง พลางคิดถึงประสบการณ์ที่ดำเกิงสอนตนและที่เคยมีร่วมกันมา ดำเกิงรู้สึกแบบเดียวกัน พอกนกวิภากลับมาถึงบ้าน วลี วลัย รีบปราดเข้ามาบอกเล่าเรื่องราวของชยุติกับบัว แต่ผิดคาดกนกวิภากลับปลงโลก บอกว่าเขาทั้งสองคนอาจจะรักกันจริงก็ได้ และเลิกยุ่งของบัวกับชยุติ จมอยู่ในความคิดถึงดำเกิง
ดำเกิงไม่อาจทนอยู่คนเดียวตามลำพังได้อีกต่อไปแล้ว ก็ได้กลับมาอยู่กับเจียงและคณะเหลี่ยนฮัว เมื่อเจอกับบัวและชยุติ ก็พลางยินดีในความรักของคนทั้งคู่ ฝั่งกนกวิภามีท่าทีเปลี่ยนไปจนคนในครอบครัวต้องตกตะลึงกันเป็นแถบ ๆ เธอเข้าครัวทำอาหารทานเอง ดำเกิงบอกเจียงให้ไปสู่ขอกนกวิภาให้เป็นเรื่องเป็นราวกับครอบครัวชยุติ เขาสารภาพต่อหน้าทุกคนว่าตนกับกนกวิภาได้เสียกันแล้ว และดำเกิงพร้อมรับผิดชอบทุกอย่าง ก่อนจะโดนไชโยกับวลีไล่ออกไปอย่างกับหมูกับหมา
วลีคาดคั้นความจริงจากกนกวิภา กนกวิภายอมรับในความผิดพลาดที่เกิดขึ้น ไชโยจะให้กนกวิภาแต่งงานกับคนอื่นเพื่อใส่ตะกร้าล้างน้ำชุบตัวเสียใหม่ กนกวิภาอกว่าเธอทำไม่ได้ เธอไม่สามารถแต่งงานกับคนที่เธอไม่รักได้ วลีออกปากไล่กนกวิภาออกไปจากบ้าน ก่อนจะช็อกเป็นลม พลางบ่นถึงชยุติและกนกวิภาในความใฝต่ำของคนทั้งสอง กนกวิภาระเห็จมาที่บ้านเจียง อาศัยอยู่กับคณะเหลี่ยนฮัว ที่ทั้งหมดก็ให้การต้อนรับกนกวิภาเป็นอย่างดี ในฐานะสะใภ้ประจำตระกูล ดำเกิงดีใจยิ้มแก้มปริที่ได้อยู่กับกนกวิภาอย่างแท้จริง วลัยพยายามเข้าข้างกนกวิภา กลับโดยวลีและไชโยไล่ตะเพิดเช่นกัน วลัยเลยจำใจย้ายมาอยู่กับมาลัยที่คณะเหลี่ยนฮัวเหมือนทุกคนที่ผ่านมา
ไชโยจ้างวานธานีให้ไปสร้างความวุ่นวายให้กับคณะเหลี่ยนฮัว ธานีสบโอกาสเหมาะ เรียกตรึงจิตกับนกขมิ้นไปคุย พร้อมยัดเงินก้อนโตให้ตรึงจิตกับนกขมิ้นลอบเผาบ้านของเจียง ก่อนไหมฟ้าจะบังเอิญเข้ามาเจอและโวยวายออกไป ขณะที่ทุกคนกำลังง่วนอยู่กับเทศกาลกินเจที่โรงงิ้ว ตรึงจิตกับนกขมิ้นเผลอทำไฟหกใส่บ้านธานี ไฟไปติดเข้ากับยาจุดกันยุง ธานีตกอยู่ในกองเพลิงจนเสียขวัญ ไชโยยืนมองผลงานของตนเองที่ได้เผาสลัมจนสำเร็จ พลาดตกบันไดจนเกือบเป็นพิการ ชาวคณะเหลี่ยนฮัวและครอบครัวของชยุติที่ถูกไล่ออกมาจากบ้านต่างก็ช่วยกันดับเพลิงได้สำเร็จ
ชยุติไปเยี่ยมไชโยที่โรงพยาบาล ซึ่งก่อนหน้านั้นยิ่งจันทร์ได้มาเยี่ยมแล้ว และบอกเลิกคบกับครอบครัวของชยุติอย่างถาวร เพราะตนไม่ได้ผลประโยชน์อันใดเลย เจียงอโหสิกรรมให้กับไชโย ไชโยสำนึกผิดในสิ่งที่ตนได้ล่วงเกินคณะเหลี่ยนฮัวไป ก่อนเจียงจะรับไชโยกลับไปดูแลที่บ้านของตน เหลือเพียงวลีอยู่ลำพังในบ้านหลังใหญ่ มีชูดวงคนขับรถที่ยังคอยอยู่รับใช้เพราะเป็นคำสั่งของชยุติและกนกวิภา เมื่อได้ใช้ชีวิตอยู่เพียงคนเดียว วลีก็สำนึกผิดในสิ่งที่ตนทำ จึงบากหน้าไปขอโทษในเรื่องต่าง ๆ ที่ผ่านมากับทุกคน ทั้งหมดเมื่อเห็นว่าวลีสำนึกผิดแล้ว ก็ให้อภัย บัวกับชยุติช่วกันพัฒนาคณะงิ้ว เหลี่ยนฮัวและสนับสุนนให้ลูกหลายชาวจีนมาฝึกงิ้ว เพื่ออนุรักษ์ให้งิ้วศิลปะเก่าแก่ได้คงอยู่ต่อไปตราบนานเท่านาน ติดตามชมละคร เสน่ห์นางงิ้ว ได้ทุกวันพุธ-พฤหัสบดี เวลา 20.15 น. ทางช่อง 3 ละคร เสน่ห์นางงิ้ว เริ่มตอนแรกวันพฤหัสบดีที่ 11 มกราคม 2561
